抑郁癥和腦神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系

抑郁癥和去甲腎上腺素這類(lèi)腦神經(jīng)遞質(zhì)之間的關(guān)系，在上個(gè)世紀(jì)的50年代的早期開(kāi)始被關(guān)注。當(dāng)時(shí)有兩種藥物的副作用和抑郁有關(guān)，一是高血壓患者服用的降壓藥利血平導(dǎo)致了約15%的患者抑郁，如此超乎尋常的比例立刻獲得了廣泛關(guān)注。二是在接受結(jié)核治療的患者中，一種治療結(jié)核的藥物卻具有改善抑郁癥患者的情緒的作用。兩相對(duì)照，人們發(fā)現(xiàn)這兩種藥物對(duì)大腦中的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度(如去甲腎上腺素)的影響恰好相反，利血平降低腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，而抗結(jié)核藥則可以抑制腦內(nèi)單胺氧化酶對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的破壞，從而可以相對(duì)增加腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度。對(duì)此進(jìn)行的研究促使哈佛大學(xué)提出關(guān)于抑郁癥的情緒障礙的去甲腎上腺素假說(shuō)。該假說(shuō)認(rèn)為藍(lán)斑核中分泌去甲腎上腺素的神經(jīng)元細(xì)胞，和抑郁癥關(guān)系密切。此類(lèi)細(xì)胞對(duì)大腦各腦區(qū)均有影響，尤其是對(duì)情緒調(diào)節(jié)起重要作用的邊緣系統(tǒng)。一種可選擇性阻斷去甲腎上腺素重?cái)z入的藥物對(duì)抑郁癥患者的治療所取得的成功，增加了這個(gè)假說(shuō)的分量。

今天我們對(duì)相應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)和抑郁癥的關(guān)系了解得更加深入，簡(jiǎn)要言之，這一切都和壓力激素有關(guān)系。壓力激素刺激藍(lán)斑核，起初過(guò)度興奮的藍(lán)斑核讓我們覺(jué)得如坐針氈，而長(zhǎng)時(shí)間的興奮最終將耗竭藍(lán)斑核中的去甲腎上腺素，從而導(dǎo)致抑郁。尼古丁似乎可以增加大腦中的去甲腎上腺素的含量，這就是為什么戒煙如此困難。由于戒煙而導(dǎo)致的暫時(shí)去甲腎上腺素水平的降低，很容易引發(fā)抑郁而導(dǎo)致人們放棄，你必須忍耐直到大腦產(chǎn)生足夠的去甲腎上腺素。

少量的壓力激素可以激活大腦中的獎(jiǎng)賞中樞，而長(zhǎng)時(shí)期的刺激則可因多巴胺的過(guò)度損耗而使得獎(jiǎng)賞中樞失去反應(yīng)，你不再獲得像成就感這樣的感覺(jué)，這容易讓人喪失正確的自我評(píng)價(jià)。同時(shí)中縫核釋放的血清素(5-羥色胺)也刺激藍(lán)斑核分泌去甲腎上腺素，但長(zhǎng)時(shí)間的壓力激素刺激也會(huì)降低中縫核分泌血清素的量，從而進(jìn)一步降低腦中的去甲腎上腺素水平。如果困境無(wú)法擺脫，最終會(huì)耗竭大腦中的重要神經(jīng)遞質(zhì)，沒(méi)有這些神經(jīng)遞質(zhì)的刺激，大腦將無(wú)法行使正常功能，此時(shí)機(jī)體將陷入被動(dòng)、退縮和消極的狀態(tài)中。抑郁癥患者常常被一種深深的無(wú)助感所糾纏，這種認(rèn)為自己一無(wú)是處是個(gè)無(wú)用之人的主觀感受，就是由多巴胺和去甲腎上腺素水平降低所致。

更糟糕的是，壓力激素的長(zhǎng)期慢性過(guò)度分泌，還將使大腦發(fā)生廣泛性萎縮，其中邊緣系統(tǒng)的海馬區(qū)以及藍(lán)斑核的受損格外顯著，這是由于壓力激素抑制神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用所引起的。長(zhǎng)期抑郁癥患者的學(xué)習(xí)和記憶能力障礙就和海馬區(qū)受損有關(guān)系。而藍(lán)斑核受損，將直接導(dǎo)致去甲腎上腺素水平的過(guò)度下降，而誘發(fā)重度抑郁，可能促使患者自殺。由于女性藍(lán)斑核中的神經(jīng)元死亡速度比男性的高，大腦中的去甲腎上腺素的平均水平低于男性，這導(dǎo)致女性比男性更容易抑郁，一般情況下男女抑郁癥的比例是1：2。但這個(gè)比例受到文化和習(xí)俗的影響，在智利的圣地亞哥，女性患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)則是男性的5倍，而不是一般的2倍。

當(dāng)然不是所有的抑郁癥都和壓力激素有關(guān)系，某些人由于遺傳或者我們尚不明白的原因，并沒(méi)有HPA軸的過(guò)度興奮，僅僅因?yàn)閱渭兊娜狈ρ逅睾腿ゼ啄I上腺素而導(dǎo)致抑郁。擺脫輕度抑郁，最簡(jiǎn)單的方法是適度的體育鍛煉，充足的陽(yáng)光，以及一份甜食。而比較嚴(yán)重的抑郁狀態(tài)則需要藥物幫助，根據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)對(duì)抑郁癥越早治療其復(fù)發(fā)的可能性就越小，治療時(shí)間也越短。目前的抗抑郁藥物，主要是通過(guò)間接增加大腦中的去甲腎上腺素和血清素的含量來(lái)治療抑郁癥，比如百憂(yōu)解和怡諾斯等，不過(guò)這些藥物都有相應(yīng)的副作用，應(yīng)該在專(zhuān)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用，切勿自行服用。研究人員也試圖利用基因療法來(lái)治療抑郁癥，比如抑制杏仁核中引起麻煩的基因表達(dá)或者將產(chǎn)生分解壓力激素的酶的基因?qū)牒ｑR中，以減輕甚至消除它對(duì)海馬的傷害，從而避免學(xué)習(xí)能力和記憶力下降。

對(duì)抑郁癥的研究不僅為研發(fā)新的治療藥物提供了思路，而且也讓我們知曉在意識(shí)層面以下究竟發(fā)生了什么。一旦我們明白發(fā)生了什么，或者將會(huì)發(fā)生什么，就可以促使我們更早的采取有效行動(dòng)來(lái)避免事情變得更糟。更重要的是這種了解，將賦予我們更多的同情心，并且也可以極大的消除我們求醫(yī)服藥的顧慮。這就如同缺乏維生素C導(dǎo)致牙齦出血時(shí)，你不會(huì)拒絕來(lái)一份水果。而只有維持好我們身心的狀態(tài)，才能夠直面慘淡的人生。